在一个严冬的夜晚，“东方”号快车从伊斯坦布尔开出。车上的乘客为数不多，其中就有大名鼎鼎的私家侦探波洛。第二天早上，人们发现美国富翁雷切特死在自己的包厢里，死者被戳了12刀。这显然是一起谋杀案。波洛感到事出蹊跷，应铁路公司之请立即展开调查。经询问所有乘客和唯一的乘务员，波洛发现所有的人都与死者有关联，都曾受过死者的责难和侮辱，而死者生前是罪恶多端的匪首。因此，死者是遭到所有乘客的报复，出于对被侮辱者的同情，波洛设法使他们逃脱了嫌疑。